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癌症药物治疗新曙光:认识免疫检查点抑制剂

2020年07月25日 来源:http://www.bmw8811.com

大家可以想像一下,人体里免疫系统就像在身体里的防卫队,由「千里眼」跟「顺风耳」两位大将领军,指挥个别器官的防卫机制,巡视身体内部有无「异常」,例如不正常增生的细胞,并抵御侵入身体的病源,如细菌、病毒;更负责调控各种免疫细胞,让免疫系统不致失灵。简单来说,免疫系统的功能就是「辨识敌我」,区别正常细胞和外来入侵者,并将入侵者消灭。

免疫系统有时也会被「骇客入侵」,也就是免疫系统被癌细胞所欺骗,把癌细胞伪造的身分证(抗原)当成自己人,以致癌细胞在体内一天一天壮大。其实,免疫系统就像一个天平,产生的免疫力太强或太弱对身体都不好,免疫系统反应过强,会在人体内产生发炎反应,大致分成两种,一种是对外来非病原性抗原如花粉、尘螨等进行攻击,称为过敏;另一种则是对自己体内细胞的抗原进行攻击,称为自体免疫疾病,像是红斑性狼疮、类风湿性关节炎、僵直性脊椎炎等疾病都属此类。

而免疫系统低下也分成两种:对于外来病原无法清除,就会反覆发生感染性疾病,例如经常感冒、尿道感染或是腹泻;另一种则是免疫系统太弱,无法清除体内突变的异常细胞,就会产生癌症。

当正常的细胞,转变为癌细胞时,对人体的免疫系统来说就是出现敌人,在正常的情况下,免疫系统应该会像警察抓坏人一样打击癌细胞。然而,为什幺我们还是可能无法以自身免疫力消灭癌细胞,而罹患癌症呢?这正是医学界探究的问题,很幸运地,近二十年来医学研究使我们更了解免疫系统的运作,了解癌细胞逃避免疫系统的手段,也进一步找到更多治疗方法。

20世纪的最后几年、不同国家科学家的发现,让癌症免疫治疗再度燃起了希望。最重要的,便是美国学者艾利森(James P. Allison)和日本学者本庶佑,分别发现T细胞的表面受体「CTLA-4」,及引起T细胞凋亡的「PD-1」。「CTLA-4」,及「PD-1」这两个受体为什幺重要?因为他们皆是扮演控制免疫系统的煞车角色。

在这里我们主要会讨论到的癌症免疫治疗药物,以免疫检查点抑制剂为主,因为免疫检查点是大多数癌细胞逃避免疫系统的主要方式,我们先来看看这类的药物是怎样重新活化免疫系统,消灭癌细胞。

「免疫检查点抑制剂」是一种单株抗体,与免疫系统中的「煞车」(如T细胞上的CTLA-4、PD-1或是肿瘤细胞/抗原呈现细胞上的PD-L1表面受体)结合,让免疫系统的煞车失灵,间接活化免疫系统的「辨识」与「毒杀」癌细胞的功能,达到抗癌的效果。

免疫系统中,抗原呈现细胞和辅助T细胞就像千里眼和顺风耳一般可辨识癌细胞,并指挥毒杀性T细胞消灭癌细胞,而T细胞上的「免疫检查点」的蛋白质小分子,就像煞车一般,避免身体因为过度的免疫反应,伤害体内正常的细胞。但魔高一尺、道高一丈,会突变的癌细胞,还会长出可以与T细胞表面的免疫检查点嵌合的接受体,藉此大踩煞车,抑制T细胞的活化,使得免疫系统就像被「点穴」一样动弹不得,癌细胞就可躲过攻击、趁机坐大。

目前已知可抑制T细胞活化的物质,已经超过11种,其中目前临床应用证据较多的,便是T-淋巴球抗原-4(CTLA-4 ,Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) 与细胞程序性死亡受体-1(PD-1,Programmed death 1 and ligand-1),也研发出对付这两种免疫检查点的药物,包括以 CTLA-4 抗体製成的 Ipilimumab (Yervoy益伏®),及PD-1的抗体药物,例如PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo保疾伏®)或Pembrolizumab(Keytruda®吉舒达)。另外,对抗PD-L1的抗体则有Atezolizumab(Tecentriq®)目前台湾还未上市。

免疫检查点抑制剂比起化学疗法,对于有反应的患者,有更长的存活期,成为癌症病人的新希望。与其他抗癌药物的副作用不同的是,新型免疫药物治疗是透过「放开」免疫系统的「煞车」,间接达到抗癌的作用;但是活化的免疫系统若攻击到人体的正常组织,则会引起「免疫相关不良反应」,而其症状则随着发生不良反应的器官组织不同而有不同。整体而言发生率比化学疗治疗低很多很多。

由于免疫治疗机制十分複杂,病人的免疫相关副作用反应可能同时牵涉到肿瘤科、风湿免疫科、胃肠科、内分泌科等。应尽可能选择能跨科整合照顾病人、且具有治疗经验的团队。

癌症希望基金会製作了《认识癌症免疫药物治疗》卫教动画,用浅显易懂的方式,希望用轻鬆活泼的方式,让癌友能了解複杂的免疫药物治疗。


 
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